Gênero: Ação/Terror/Suspense.
Direção: Paul W.S. Anderson.
Filme continua depois de Resident Evil 3: Extinção. Alice que foi infectada pelo vírus mas reagiu bem, se tornou um ser forte e ela está procurando por sobreviventes em meio a um mundo totalmente contaminado. Alice na procura pelo lugar seguro na terra longe de infestações, lugar o qual é indicado por comunicações de rádio, neste local seus amigos tinham ido em busca. No momento que Alice encontra um local cheio de aviões abandonados ela encontra sua amiga Claire. Não sabendo o que fazer pois sua amiga estava completamente desmemoriada ela resolve continuar a busca por sobreviventes, então encontra algumas pessoas em Los Angeles aprisionadas em uma prisão cercada por zumbis querendo entrar. Alice e Claire que estavam fazendo a busca em um avião monotor pousam na prisão e se juntam a um grupo de pessoas. Na prisão uma pessoa está presa, pois os outros acharam que ele havia feito coisas horríveis. Este prisioneiro nada mais é que o irmão da Claire chamado Chis. Então começa a real trama para sair da prisão e chegar até um navio que é o lugar mais seguro, chamado de Arcádia.
Este filme é o mais fraco da série, nada de novo, pouco suspense. Apresenta algumas novidades em tecnologia, mas nada surpreendente.
Como todos os filmes que possuem séries, quanto mais distante do primeiro pior.